闵行探索者刘珈泉：5 年攻坚，破解免疫研究 20 年 “分子密码”

“探索精神不是在熟悉的路径上徘徊，而是敢于迈向‘地图上的空白地带’—— 就像哥伦布手握残缺航海图驶入大西洋时，笃信新航线必然存在。” 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心闵行基地研究员刘珈泉的这番话，正是他科研生涯的生动注脚。这位 2025 年度 “尚思探索学者” 带领团队耗时 5 年，成功破解免疫学领域困扰学界 20 余年的瓶颈 —— 揭示 mda5 利用 atp 水解维持免疫稳态的分子机制，用原创突破诠释了科学探索的本真模样。

一、破局：跳出 “舒适区”，驶向免疫研究 “未知海域”

天然免疫系统中，mda5 解旋酶是守护健康的关键 “哨兵”：它能精准识别病毒长双链 rna(dsrna)，启动抗病毒免疫反应;但一旦异常活化，便会 “敌我不分” 诱发自身免疫疾病。长期以来，学界虽证实 mda5 的 atp 酶活是防止自身免疫的核心，但这一过程的分子基础始终是块 “认知空白”。

2019 年，结束美国 7 年博士后研究的刘珈泉回国，已是 dna 错配修复领域的青年专家 —— 他自主搭建的单分子成像平台，成功破解了修复蛋白 mutl 的工作机制。2020 年初新冠疫情爆发，病毒 rna 的免疫调控作用凸显，刘珈泉敏锐捕捉到 mda5 研究中的认知缺口。“总盯着熟悉的领域，永远不会有新发现。” 他果断跳出深耕多年的 “舒适区”，转向抗病毒天然免疫这一更具挑战性的领域。

这一决策如同 “放弃熟悉的东方航线驶向大西洋”：他联合上海药物研究所钟劲团队，尝试将单分子成像技术与细胞生物学手段结合，试图 “捕捉” mda5 的动态行为。“技术适配要从零摸索，理论框架要重新构建，但未知里藏着免疫稳态的关键答案。” 刘珈泉说。

二、攻坚：在 “大零号湾” 平台上逼近科学真相

科学探索从非坦途，试错是逼近真相的必经之路。初期实验陷入 “无解循环”：团队虽证实 mda5 是 “分子马达”，能通过 atp 水解在 dsrna 上实现 “易位运动”，但这种运动与免疫激活的关联始终无法厘清 —— 仅靠易位不足以触发免疫反应，这让团队开始质疑其生物学功能。

转机出现在中国科学院分子细胞科学卓越创新中心闵行基地的启用。作为 “大零号湾” 核心区唯一拥有 rna 领域专业科研平台的核心园区，这里不仅获批 “核糖核酸功能与应用重点实验室”，更配备实验动物、分子细胞技术、核糖核酸技术三大支撑平台。入驻基地后，刘珈泉团队终于获得了攻克难题的 “利器”。

依托基地先进设备，团队聚焦引发自身免疫疾病的 mda5 突变体展开攻关，真相逐渐清晰：这些突变体完全丧失 atp 水解与易位能力，如同 “熄火的马达” 在自身 rna 上 “搁浅聚集”，自发装配成纤丝并持续激活干扰素信号，最终诱发疾病。这一发现首次建立起 “atp 水解驱动易位 — 抑制纤丝组装 — 维持免疫稳态” 的完整因果链，彻底填补了认知空白。

三、价值：从基础突破到疾病治疗新希望

“这项研究的意义，不仅在于突破固有认知，更在于为疾病治疗开辟新路径。” 刘珈泉指出，研究首次发现 “易位运动在 rna 识别中维持免疫稳态”—— 此前，这类运动仅在 dna 结合蛋白中被观察到，这为免疫学研究提供了全新视角。

对于患者而言，这一突破更意味着切实的希望。其建立的理论框架，为理解 aicardi-goutières 综合征等 mda5 相关自身免疫疾病提供了关键依据。未来，通过靶向调控 mda5 的易位运动或其与 lgp2 的相互作用，有望开发出抗击病毒感染与自身免疫疾病的新疗法。目前，团队正依托闵行基地的成果转化功能，推动研究从实验室走向临床应用。

这份原创突破也赢得了业界高度认可。上海尚思自然科学研究院将 “尚思探索学者” 荣誉授予刘珈泉 —— 该奖项专为支持高风险、高价值基础研究设立，遴选标准聚焦原创潜力而非既有成果。“荣誉更像对‘探索勇气’的肯定，这比成果本身更让我振奋。” 刘珈泉说。

四、土壤：科研沃土孕育探索力量

刘珈泉的突破，亦是闵行 “大零号湾” 科研生态的生动缩影。这片定位 “中国生命科学新高地” 的沃土，通过 “基金 + 产业 + 基地 + 智库” 模式整合资源，汇聚了中科院、上海交大等顶尖科研力量，周边环绕着国内外院士团队与全球知名科技企业。从设备齐全的专业实验室到成果转化的全链条支撑，完善的科研生态让科学家得以心无旁骛 “啃硬骨头”。

如今，在闵行的实验室里，刘珈泉团队的 “rna 免疫识别” 探索仍在延伸。从跳出舒适区的抉择，到攻克瓶颈的坚持，再到推动成果落地的执着，这位 “探索者” 用 5 年时光证明：科学的进步，正是源于对未知的笃信与对真相的坚守。而这片孕育原创的科研沃土，正滋养着更多像他一样的探索者，在科技前沿续写新的突破。